一、什么是間充質(zhì)干細胞？


1976年，德國科學(xué)家Frieden Stein和他的同事在骨髓中發(fā)現(xiàn)了間充質(zhì)干細胞（MSCs），后來的研究者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞廣泛存在于全身多種組織中，可在體外培養(yǎng)擴增，并能在特定條件下分化為包括神經(jīng)細胞、成骨細胞、軟骨細胞、肌肉細胞、脂肪細胞在內(nèi)的多組織系統(tǒng)的細胞，還在造血、免疫炎癥反應(yīng)、血管新生等人體重要功能中起重要調(diào)節(jié)作用。


二、間充質(zhì)干細胞研究熱點


近年來，間充質(zhì)干細胞的研究熱度不斷攀升，根據(jù)統(tǒng)計，1990年至2018年4月，Pubmed上檢索到的與間充質(zhì)干細胞相關(guān)的文獻累計已超過50000篇。


將臨床試驗按照注冊時間歸類（表1），可以發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞的臨床研究發(fā)展勢頭迅猛。從注冊時間來看，半數(shù)以上的臨床研究發(fā)生在2014年以后。2014-2016年，每年新增的臨床研究數(shù)目在100項左右，2017年全年新增超過120項。


表1 2005年-2017年間充質(zhì)干細胞臨床研究變化趨勢


美國NIH的ClinicalTrials是全球最大的臨床研究數(shù)據(jù)庫。根據(jù)該數(shù)據(jù)庫的檢索結(jié)果，截止2017年7月12日，在該數(shù)據(jù)庫登記的關(guān)于間充質(zhì)干細胞的臨床研究超過950項。其中，在中國、歐洲和美國開展的臨床研究數(shù)目位居全球三甲。


  表2 間充質(zhì)干細胞臨床研究不同階段比例分布情況


從臨床研究的所處階段的情況來看，根據(jù)可以獲得相關(guān)數(shù)據(jù)的558項臨床研究結(jié)果分析，可以發(fā)現(xiàn)已經(jīng)完成和正在開展的臨床研究各占1/3（表2）。


從治療的疾病種類來看，間充質(zhì)干細胞的臨床研究涉及上百種疾?。ū?）。將這些疾病按照器官系統(tǒng)分類，可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管和骨科疾病是三類主要的研究領(lǐng)域，占比都在15%以上，總和超過一半。另外，糖尿病、肝臟、肺臟、胃腸道、皮膚和移植物抗宿主?。℅VHD）的比例都在5%左右，是間充質(zhì)干細胞重要的臨床研究方向。

表3 間充質(zhì)干細胞治療不同種類疾病臨床試驗分布情況


在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，脊髓損傷、多發(fā)性硬化、中風、肌萎縮側(cè)索硬化癥、老年癡呆癥是研究較多的疾??；在骨科疾病方面，骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死和椎間盤退化是主要的疾病類型；心血管系統(tǒng)疾病方面，研究最多的是心肌梗死。另外，關(guān)于肝硬化、克羅恩病、間質(zhì)性肺病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究也較多。在生殖系統(tǒng)疾病方面，也有間充質(zhì)干細胞治療勃起功能障礙和卵巢早衰的臨床研究。


三、臍帶間充質(zhì)干細胞


臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）是存在于臍帶華通氏膠（Wharton’s jelly）和血管周圍組織中的一種間充質(zhì)干細胞。來源于臍帶的間充質(zhì)干細胞因其取材方便，無道德倫理爭議，可獲取的細胞數(shù)量多、增殖能力強、免疫調(diào)節(jié)作用大，分泌細胞生長因子的總量也非常高，便于擴增和傳代，同時又沒有配型、排異等問題，極其適合用于臨床研究和應(yīng)用，是間充質(zhì)干細胞的理想來源。


四、臍帶間充質(zhì)干細胞的臨床研究與應(yīng)用


與經(jīng)典的骨髓間充質(zhì)干細胞比較，臍帶源間充質(zhì)干細胞的絕大多數(shù)生物學(xué)特征與骨髓源間充質(zhì)干細胞相似，但在增殖能力、CFU-F形成能力、CD106、HLA-I表達和神經(jīng)誘導(dǎo)分化能力等方面要優(yōu)于骨髓間充質(zhì)干細胞。因此，作為一種新型種子細胞，臍帶間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用具有更廣闊的前景。


（一）國內(nèi)相關(guān)研究


在中國臨床試驗注冊中心注冊的間充質(zhì)干細胞相關(guān)臨床試驗超過70項，其中臍帶間充質(zhì)干細胞相關(guān)臨床試驗28項。


（二）臍帶間充質(zhì)干細胞臨床應(yīng)用研究案例


1、造血支持


臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合造血干細胞移植可發(fā)揮強大的造血支持能力：改善骨髓造血微環(huán)境，促進造血干細胞的植入，顯著加快移植后的造血重建，安全且并發(fā)癥少。同時，適量的間充質(zhì)干細胞在造血干細胞移植中，可以降低移植物抗宿主病的發(fā)生率和嚴重程度。

重慶醫(yī)科大學(xué)蔣曲研究共移植臍帶血和體外擴增的MSCs，與單純移植臍帶血比較，共移植實驗組中性粒細胞平均植活時間為15天，單純移植對照組為22天；血小板平均植活時間分別為42天和49天；第26天，實驗組中性粒細胞累積植活率為88%，對照組為53%；第60天，血小板累積植活率分別為71%和31%。表明體外擴增的MSCs聯(lián)合臍帶血輸注，可促進臍帶血移植植活。 


2、免疫系統(tǒng)疾病


科學(xué)家發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞具有調(diào)節(jié)免疫的作用，有著廣泛的臨床應(yīng)用前景。


? 移植物抗宿主病


血液病患者接受同種異體造血干細胞移植術(shù)后，急性移植物抗宿主病（aGVHD）可導(dǎo)致高死亡率。

第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院為40例aGVHD患者施行他克莫司加甲氨蝶呤（MTX）+臍帶間充質(zhì)干細胞的抗GVHD治療，相較僅接受他克莫司+MTX的常規(guī)治療組，臍帶間充質(zhì)干細胞組治愈率及治療有效率均高于常規(guī)治療組，臍帶間充質(zhì)干細胞組起效的平均時間及治愈的平均時間均短于常規(guī)治療組。


蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院為異基因造血干細胞移植后出現(xiàn)aGVHD的5位白血病患兒輸注臍帶間充質(zhì)干細胞，輸注10天后，5位患兒均獲造血重建，皮疹消退， 肝功能恢復(fù)正常， 胃腸道癥狀好轉(zhuǎn) ，患兒均未發(fā)生輸注相關(guān)不良反應(yīng)。目前患兒均無原發(fā)病的復(fù)發(fā)， 均處于無病生存狀態(tài)（表4） 。

表4 白血病患兒造血重建情況

蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院為3位aGVHD患兒在糖皮質(zhì)激素加免疫抑制劑治療基礎(chǔ)上聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細胞治療，3位患兒接受臍帶間充質(zhì)干細胞輸注后，2例獲得完全緩解(CR)、1例獲得部分緩解(PR),總有效率(CR+PR)為100%。3例患兒在MSC治療后免疫抑制劑緩慢減量。隨訪中位時間186d,100d內(nèi)aGVHD均無復(fù)發(fā)。目前病情仍穩(wěn)定并存活。


? 類風濕關(guān)節(jié)炎


類風濕關(guān)節(jié)炎是一種高度致殘的自身免疫性疾病，發(fā)病十年的患者中至少有50%的人失去勞動能力。


類風濕關(guān)節(jié)炎©Health Same of Flickr


1977年，Baldwin在用骨髓干細胞移植治療再生障礙性貧血的過程中，意外發(fā)現(xiàn)患者的類風濕關(guān)節(jié)炎得到緩解。


2004年，歐洲骨髓移植和抗風濕病聯(lián)盟對60例類風濕病關(guān)節(jié)炎移植患者進行回顧性分析，這些患者的關(guān)節(jié)破壞都達到不可修復(fù)程度，生活不能自理，通過干細胞移植治療后，67%的患者得到明顯緩解。


我國國內(nèi)多家醫(yī)院已開展了干細胞治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究。首例自體干細胞移植治療類風濕關(guān)節(jié)炎在北京協(xié)和醫(yī)院完成。經(jīng)過5個月隨訪，這些經(jīng)常規(guī)藥物治療失敗且病情發(fā)展迅速的患者，在接受干細胞移植治療后，癥狀均獲得改善，關(guān)節(jié)腫脹消失，各項檢查指標恢復(fù)正常。


解放軍323醫(yī)院2011年的一項臨床研究中，27位患者（對照組）只使用藥物治療；另外153位患者（細胞治療組）在藥物治療的基礎(chǔ)上進行臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。結(jié)果顯示，治療組DAS28、HAQ 評分、ACR20較對照組下降明顯（分值越低，療效越好），Th1/Th2趨于平衡、Treg升高與臨床實驗指標及癥狀的緩解直接相關(guān)。


世界第一例自體骨髓干細胞治療紅斑狼瘡由意大利科學(xué)家首創(chuàng)。


2007年，我國孫凌云教授用間充質(zhì)干細胞治療2例難治性紅斑狼瘡獲得成功，次年又收治了9例患者。經(jīng)過治療后，患者癥狀明顯緩解，隨訪6個月未見復(fù)發(fā)。


2012年，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院風濕免疫科為21位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者靜脈回輸臍帶間充質(zhì)干細胞，顯著地降低了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者尿蛋白水平，降低了患者的疾病活動度，降低了系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)評分（表5）。


表5 間充質(zhì)干細胞移植對SLE患者疾病活動度及尿蛋白的影響


2013年，長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院和荊州市第一人民醫(yī)院風濕免疫科為18位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者肘前部靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞。1個月后，大多數(shù)患者發(fā)熱、疲倦、乏力等臨床癥狀及體征較移植前得到明顯改善。


3、心血管系統(tǒng)疾病


? 左心發(fā)育不良綜合征


2016年11月28日，在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的手術(shù)室中，患有先天左心發(fā)育不良綜合征（HLHS）的Josue接受了間充質(zhì)干細胞的注射，利用干細胞的分化作用，增加心肌細胞，修復(fù)了受損的心臟。接受手術(shù)后，Josue的狀況穩(wěn)定，他的父母非常開心。


? 下肢靜脈潰瘍


2016年，70歲的陳女士因右下肢靜脈潰瘍引發(fā)慢性創(chuàng)面，輾轉(zhuǎn)治療近9個月都無法愈合。中國工程院院士，我國著名的創(chuàng)傷和組織修復(fù)與再生醫(yī)學(xué)專家付小兵教授應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細胞治療新技術(shù)，對陳女士的慢性創(chuàng)面進行治療。55天后，陳女士的傷口完全愈合，治療效果明顯。


4、代謝疾病


（1）糖尿病


目前臨床上尚無根治糖尿病的方法，只能依賴體外給予胰島素或藥物降低血糖，同時配合飲食調(diào)理和運動。

在我國，已有三甲醫(yī)院開展了間充質(zhì)干細胞移植治療II型糖尿病的臨床研究。大多數(shù)患者都達到血糖降低，胰島素減量的效果，部分患者甚至停止用藥。與此同時，患者體質(zhì)增強了，亞健康狀態(tài)也得到一定程度糾正。


廈門大學(xué)福州總醫(yī)院探究臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合自體骨髓間充質(zhì)干細胞在不進行免疫治療情況下對I型糖尿病的安全性及療效，結(jié)果顯示，對42位患者的治療效果良好，C-Pep上升105.7%，胰島素49.3%，HbA1c下降12.6%，快速血糖下降24.4%，胰島素需求量下降29.2%。


（2）糖尿病并發(fā)癥


間充質(zhì)干細胞在糖尿病并發(fā)癥上的應(yīng)用前景更為廣闊。


? 糖尿病足


陜西省人民醫(yī)院在無菌條件下，為5位住院的Ⅱ型糖尿病并發(fā)糖尿病足患者按3cm×3cm間距于患處多點肌內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞懸液，病變嚴重者足部按1cm×1cm間距注射，潰瘍周圍重點注射，治療后足部疼痛和麻木程度明顯減輕，間歇性跛行顯著改善，潰瘍?nèi)坑稀?br />

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安徽省醫(yī)院向53位II-IV級糖尿病足患者的病肢潰瘍部位多點注射臍帶間充質(zhì)干細胞，治療后三個月，與對照組相比，治療組療效明顯，皮膚溫度，踝-臂壓力指標，皮膚氧張力及跛行距離均有穩(wěn)定提升。


? 糖尿病腎病


第二軍醫(yī)大學(xué)福州總院臨床醫(yī)學(xué)院與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院向15位胰背動脈、雙腎動脈介入及外周靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞，治療后，患者血壓、血糖、C 肽值及腎功能指標均有所改善。在改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效方面，治療組優(yōu)于口服纈沙坦+皮下注射胰島素的對照組患者。


? 糖尿病下肢血管病變


白求恩國際和平醫(yī)院、河北省人民醫(yī)院與河北省第三人民醫(yī)院在局部麻醉下沿30位糖尿病下肢血管病變患者的患肢血管走行方向，自上而下行多點局部肌注1ml臍帶間充質(zhì)干細胞，結(jié)果顯示，治療組臨床顯效率為54%，顯著高于對照組的 34%，治療后3個月治療組各項臨床觀察指標及踝肱指數(shù)值好轉(zhuǎn)更明顯。


表6 糖尿病下肢血管病變療效比較


? 糖尿病視網(wǎng)膜病變


武警總醫(yī)院在9位糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的下瞼眶緣外中1/3交界處垂直注入臍帶間充質(zhì)干細胞，術(shù)后1個月，2號患者眼視力提高0.5，出血灶、滲出基本完全吸收；8號患者眼視力提高0.3，出血灶、滲出有所吸收，微血管瘤數(shù)減少；5號患者眼視力提高0.2，出血灶、滲出略有吸收，無新鮮出血。


5、神經(jīng)系統(tǒng)疾病

? 帕金森病

我國第一例干細胞移植治療帕金森病在石家莊醫(yī)院完成。來自印尼的76歲老人謝喜云患帕金森病十幾年，右手三個手指肌肉強直收縮，身體僵硬，吞咽困難，失去生活自理能力。在接受間充質(zhì)干細胞移植后幾個小時，就能順利進食，當晚還能輕松地觀看電視節(jié)目，身體其他癥狀明顯好轉(zhuǎn)。


中國醫(yī)科大學(xué)的孫麗博士將含有臍帶間充質(zhì)干細胞的懸液通過頸動脈植入10位帕金森病患者體內(nèi)，患者移植后，行走姿勢、震顫程度，自主運動及坐、起運動能力得到提高，不但有效控制帕金森病的發(fā)病進程，而且有效改善受損的腦組織功能，提高了患者生活質(zhì)量。


? 老年癡呆


貴陽市金陽醫(yī)院周強和他的團隊，用自體骨髓干細胞先后治療了四位老年癡呆患者。首例患者是一位75歲的男性，入院時不認識親人，大小便不能控制。移植治療后以上癥狀迅速改變，出院時，不但能認知家人，大小便也恢復(fù)正常。


? 肌萎縮側(cè)索硬化癥


ALS患者霍金

冰桶挑戰(zhàn)賽讓我們認識了“漸凍人”（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）患者。北京武警總醫(yī)院收治了47例ALS患者，有22人在移植干細胞后機體功能獲得改善，其中8人尤其明顯。一位患者李女士剛?cè)朐簳r言語不清、上肢乏力、下肢抬舉困難，治療后可以邁開雙腿走路。安沂華主任對住院接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療的99位ALS患者進行了療效分析，發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細胞移植可以改善ALS患者的運動功能，在短期內(nèi)（半年內(nèi)）效果較好，整個過程是安全的。


廣東省中醫(yī)院招遠祺博士為29位ALS患者進行了4次臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療，治療后第14 天,患者的穿衣、衛(wèi)生和上肢肌群肌力評分明顯高于治療前;治療后第28天，言語、穿衣和衛(wèi)生功能評分明顯高于治療前，上肢肌群肌力評分進一步增加，且言語功能評分明顯高于治療后第14 天，由此證實臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療ALS短期效果好且安全。


? 腦癱


2016年6月，外媒報道了一則自體臍帶血干細胞成功治愈厄瓜多爾腦癱男孩的案例。出生于厄瓜多爾的托馬斯是個早產(chǎn)兒。由于肺部發(fā)育不良，只能暫時在保育箱中生活。然而由于故障，保育箱氧氣供應(yīng)被中斷。在醫(yī)生的全力搶救下，托馬斯保住了生命，但缺氧環(huán)境也讓他腦部受損，患上了痙攣性腦癱。


幸運的是，托馬斯在出生時保存了臍帶血。經(jīng)過移植手術(shù)，如今的托馬斯已經(jīng)和其他同齡兒童沒有太大差別，痙攣癥狀基本消失，已經(jīng)像正常孩子一樣成長。


解放軍463醫(yī)院的吳景文、王金剛等專家使用臍帶間充質(zhì)干細胞對近200例腦癱患者進行了治療，結(jié)果顯示都是有效。治療4周后，患兒粗大運動功能均有不同程度的改善，其中仰臥位與俯臥位、坐位、爬與跪、行走與跑跳功能經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析具有顯著性意義。出院后6個月至1年，患兒粗大運動功能仍然有不同程度的改善，肌張力明顯降低。

表7 解放軍323醫(yī)院應(yīng)用臍帶MSCs治療腦癱結(jié)果


解放軍323醫(yī)院細胞治療中心對20位小兒腦癱患者，經(jīng)腰椎穿刺在蛛網(wǎng)膜下腔注射臍帶間充質(zhì)干細胞，細胞輸注4周后，所有患者靜止性震顫，運動遲緩，肌強直，姿勢步態(tài)障礙均有不同程度的緩解。


? 失眠癥


浙江武警總隊醫(yī)院的王亞莉醫(yī)生為19位失眠癥患者靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性失眠，這些患者均入睡困難，睡眠質(zhì)量下降，總睡眠時間不到6小時。移植治療后1個月，患者的睡眠改善作用同口服藥物相當；治療2個月后，患者的睡眠質(zhì)量評分明顯好于口服藥物，治療3個月后，患者的睡眠質(zhì)量也明顯優(yōu)于口服藥物，且一次治療作用可持續(xù)達1年之久，患者睡眠質(zhì)量改善顯著。


6、消化系統(tǒng)疾病


? 肝硬化

2005年，我國第一例干細胞移植治療肝硬化在北京軍區(qū)總醫(yī)院完成。42歲的河南患者邢先生到醫(yī)院就診時已經(jīng)全身黃疸，肝腹水，生命岌岌可危。醫(yī)院的姚鵬主任用一根導(dǎo)管通過股動脈，把自體骨髓干細胞懸液送到患者肝臟。一周后，患者狀態(tài)明顯轉(zhuǎn)好，腹水消失，能進食了，走路有勁了。5個月后到醫(yī)院復(fù)查，黃疸指數(shù)等八項生化指標全部恢復(fù)正常，原先已經(jīng)萎縮的肝臟竟長大了一圈。


如今國內(nèi)已有數(shù)千例肝硬化患者從間充質(zhì)干細胞移植中獲益。


解放軍302醫(yī)院孫娟研究發(fā)現(xiàn)，對照常規(guī)治療患者，22位接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療的乙肝肝硬化患者臨床癥狀得到有效改善，生命質(zhì)量明顯提升。


鄭州人民醫(yī)院曹巍博士發(fā)現(xiàn)，22位接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化患者的臨床癥狀和體征改善程度均優(yōu)于常規(guī)治療患者，患者臨床癥狀和檢測指標均得到改善，臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化具有較好的臨床療效和安全性。


7、運動系統(tǒng)疾病


? 股骨頭壞死


間充質(zhì)干細胞移植治療人體股骨頭壞死在國外已有報道。法國科學(xué)家移植治療116例股骨頭壞死患者效果顯著，其中87.3%的患者髖關(guān)節(jié)疼痛緩解；78.4%的患者關(guān)節(jié)功能改善；80%的患者行走間距延長。


吉林一位許姓小伙在一次攀巖活動中從高處摔下來，送到醫(yī)院檢查，雙側(cè)股骨頭已壞死變形。按照常規(guī)治療方法，應(yīng)行人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)?？墒侨嗽旃晒穷^的壽命一般在10-15年，小許才27歲，一輩子需要不停地更換人工關(guān)節(jié)。


沈陽463醫(yī)院的楊曉鳳主任將間充質(zhì)干細胞經(jīng)過技術(shù)處理后注入小許的股骨頭，兩周后小許就可以下地行走了。10個月后，小許來醫(yī)院復(fù)查，他的股骨頭周圍已長出豐富的血管，表明移植的間充質(zhì)干細胞促使壞死變性的股骨頭修復(fù)新生。

表8 劉穎、谷涌泉應(yīng)用臍帶MSC治療股骨頭壞死的臨床研究結(jié)果


吉林省組織工程重點實驗室劉穎教授 、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院谷涌泉主任等，對9位骨循環(huán)協(xié)會評級為II-IIIa級的股骨頭壞死患者經(jīng)大腿動脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞后，患者的紅細胞、血小板、血氧轉(zhuǎn)運指數(shù)明顯改善。MRI檢測顯示24個月后股骨頭壞死區(qū)域體積顯著減少。


? 退行性關(guān)節(jié)炎

20世紀90年代，Brittberg等開始利用自體軟骨細胞修復(fù)軟骨損傷取得了一定效果，因此越來越多的研究開始關(guān)注間充質(zhì)干細胞。間充質(zhì)干細胞可以分化為各種組織，修復(fù)關(guān)節(jié)表面軟骨和軟骨下骨損傷。


土耳其伊斯坦布爾骨科和外傷學(xué)系的Akgun等對14例骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療中，對比自體骨髓間充質(zhì)干細胞和軟骨細胞的修復(fù)效果，發(fā)現(xiàn)接受間充質(zhì)干細胞治療的患者膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎評分（KOOS）及視覺模擬評分（VAS）的改善更顯著。


美國西北儲備大學(xué)醫(yī)學(xué)院和俄亥俄州克利夫蘭大學(xué)醫(yī)院的Wakitani等利用間充質(zhì)干細胞進行臨床試驗，試驗組將混有自體骨髓來源間充質(zhì)干細胞的膠原蛋白凝膠植入患者的關(guān)節(jié)軟骨損傷處，對照組只植入等量膠原蛋白凝膠，兩組患者關(guān)節(jié)功能均得到改善，但是只有試驗組在損傷處發(fā)現(xiàn)透明軟骨生成，他們對41例接受間充質(zhì)干細胞治療的患者進行長達11年的隨訪，未發(fā)現(xiàn)任何嚴重的并發(fā)癥。


8、泌尿生殖系統(tǒng)疾病


? 不孕不育 

子宮內(nèi)膜受損嚴重，是很多不孕不育女性的噩夢。現(xiàn)在通過間充質(zhì)干細胞再生技術(shù)修復(fù)子宮內(nèi)膜，可重圓女性的母親夢。


南京鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科胡婭莉教授團隊與中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所戴建武教授團隊聯(lián)手，首次在國際上成功研制出膠原支架復(fù)合間充質(zhì)干細胞的方法，結(jié)合傳統(tǒng)宮腔鏡技術(shù)，實現(xiàn)了受損子宮內(nèi)膜的功能性修復(fù)，幫助3名患者實現(xiàn)做媽媽的夢想。


江蘇鹽城的胡女士在31歲到34歲時，經(jīng)過三次自然流產(chǎn)，因為流產(chǎn)清宮手術(shù)，子宮腔嚴重粘連。南京鼓樓醫(yī)院利用間充質(zhì)干細胞8個月修復(fù)了她的子宮內(nèi)膜，使她成功懷孕，并于2014年7月17日誕下了國內(nèi)第一位“再生醫(yī)學(xué)寶寶”。

南京鼓樓醫(yī)院的間充質(zhì)干細胞“子宮內(nèi)膜再生”術(shù)已先后讓13位重度子宮腔粘連致不孕的患者成功受孕并分娩，共計誕生14名健康的“再生醫(yī)學(xué)寶寶”。


? 卵巢早衰

卵巢早衰是指女性40歲之前，因卵巢萎縮而不排卵的現(xiàn)象。目前全世界約有１％的育齡期女性發(fā)生卵巢早衰，這一問題已然成為女性不孕的重要原因。


中國上海交通大學(xué)吳際教授等人從一到兩周大的綠色熒光蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠中分離出雌性生殖干細胞，經(jīng)純化、培養(yǎng)等過程處理后，再移植到卵巢早衰的小鼠體內(nèi)。研究結(jié)果顯示，雌性生殖干細胞與其他干細胞一樣具有歸巢作用，歸巢后部分細胞分化并逐漸發(fā)育為成熟卵母細胞，從而使卵巢功能恢復(fù)。


南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院進行的動物實驗已經(jīng)證實，臍帶間充質(zhì)干細胞的復(fù)合膠原移植可以改善大鼠受損傷卵巢的激素水平，恢復(fù)動物的發(fā)情行為，縮短發(fā)情周期，有助于卵泡發(fā)育與排卵。研究人員擬募集20位卵巢早衰合并不孕患者，研究臍帶間充質(zhì)干細胞復(fù)合膠原卵巢移植治療卵巢早衰所致不孕癥的臨床療效，為卵巢早衰的個體化治療和多中心臨床研究探索合適的方案。


四川新生命干細胞科技股份有限公司的汪成孝教授應(yīng)用臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰的課題也已經(jīng)四川省衛(wèi)計委正式批準立項，正式啟動。


? 勃起功能障礙


運用干細胞治療勃起功能障礙一方面可以完全取代受損和死亡的陰莖組織細胞，另一方面可以分泌一些因子修復(fù)功能受損的陰莖組織細胞。


丹麥15位勃起功能障礙患者在未接受藥物或陰莖移植術(shù)的情況下接受間充質(zhì)干細胞的輸注，6個月后，8名男性能夠正常性交。


9、抗衰老


人體的衰老與干細胞相對數(shù)量不足或活性不足有關(guān)。隨著年齡的增長，干細胞在體內(nèi)的數(shù)量和質(zhì)量呈現(xiàn)下降趨勢。這種趨勢導(dǎo)致受損的細胞和由細胞組成的組織器官出現(xiàn)衰退和老化，導(dǎo)致亞健康和衰老現(xiàn)象的發(fā)生。間充質(zhì)干細胞具有多向分化潛能，能夠分化成體內(nèi)急需的各種干細胞，補充體內(nèi)干細胞的不足，修復(fù)受損的器官和組織，從而起到抗衰老作用。


南方醫(yī)科大學(xué)的楊春等，將間充質(zhì)干細胞經(jīng)尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中，結(jié)果顯示大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化碳、白細胞介素2水平及脾臟指數(shù)均有所提高，而丙二醛含量顯著降低。證實間充質(zhì)干細胞可有效增強大鼠機體清除自由基和抗氧化能力，提高機體免疫功能，延緩D-半乳糖誘發(fā)的大鼠衰老。


10、細胞組織工程


壁虎和蠑螈斷了尾巴能重新長出來，缺了四肢有新的替補，人類只能借助再生醫(yī)學(xué)手段進行缺損組織器官的修復(fù)。


種子細胞是器官再生的物質(zhì)基礎(chǔ)，以臍帶間充質(zhì)干細胞為種子細胞進行體外擴增培養(yǎng)，然后放在特殊的生物材料中使其生長，最后移植到人體病損部位，可望實現(xiàn)創(chuàng)傷的完美修復(fù)。


中國科學(xué)院惠利健研究員領(lǐng)銜的課題組已經(jīng)獲得了重要突破，利用具有活性、可以生長的間充質(zhì)干細胞，分化培育出了真正具有人體肝細胞功能、能替代人肝的生物性人工肝。


上海市公衛(wèi)臨床中心正在進行間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)的人工肝的臨床試驗，已經(jīng)試驗的病人都取得了成功。只要臨床實證能明確這一方法的確切穩(wěn)定療效和安全性，生物性人工肝未來有望實施工廠化批量生產(chǎn)，實現(xiàn)人工肝短期替代肝移植，徹底扭轉(zhuǎn)重癥肝病治療的困局，改變患者命運。


五、本實驗室關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細胞臨床應(yīng)用的研究項目及成果


近年來不斷取得的研究成果，已使臍帶間充質(zhì)干細胞成為干細胞臨床研究與應(yīng)用領(lǐng)域冉冉升起的新星，由四川新生命干細胞科技股份有限公司投資建立的成體干細胞開發(fā)應(yīng)用國家地方聯(lián)合工程實驗室順應(yīng)這一科研趨勢，陸續(xù)開展臍帶間充質(zhì)干細胞的臨床研究與技術(shù)攻關(guān)。


目前，實驗室已有4項臍帶間充質(zhì)干細胞的研究獲四川省衛(wèi)計委立項，正在開展相關(guān)研究工作：


1. 臍血造血干細胞與臍帶間充質(zhì)干細胞共移植治療肝硬化
2. 臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療重癥自身免疫性疾病的臨床研究
3. 臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰的臨床研究
4. 臍帶間充質(zhì)干細胞聯(lián)合玻璃酸鈉治療骨關(guān)節(jié)炎實驗研究


同時，實驗室還與中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、四川省生殖健康研究中心、四川大學(xué)華西第二醫(yī)院、攀枝花中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等開展臍帶間充質(zhì)干細胞臨床研究如下：


隨著對臍帶間充質(zhì)干細胞研究與應(yīng)用熱度的持續(xù)升溫，相信在不久的將來，它必然廣泛應(yīng)用于臨床，為人類健康發(fā)揮更大的價值。




參考文獻
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間充質(zhì)干細胞治療骨性關(guān)節(jié)炎的研究現(xiàn)狀及問題,文濤  鄭詩豪 董紀元,解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報 2017.6 
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